骑士与步行者的21号对决，是NBA历史上备受关注的比赛之一。自2010年起，两队共进行了8次对决，分别发生在克利夫兰、印第安纳波利斯和芝加哥三个城市。
2010年1月30日，在克利夫兰速贷中心，勒布朗·詹姆斯21号为骑士队贡献了45分，带领球队以112-109险胜步行者。那场比赛中，詹姆斯采用了单打独斗的打法，多次突破对方防线，而步行者的保罗·乔治则通过三分球和突破得到27分。2012年3月21日，在印第安纳波利斯的银行家生活球馆，步行者凭借丹尼·格兰杰的出色表现，以108-103击败骑士。格兰杰全场拿下28分，步行者采用团队进攻策略，而詹姆斯则贡献了36分和8个篮板。2013年11月18日，在克利夫兰速贷中心，詹姆斯再次21号出战，贡献34分，但步行者最终以112-108获胜，格兰杰砍下24分。这场比赛中，步行者利用内外线结合的方式，而骑士主要依靠詹姆斯个人能力。
2015年2月17日，在印第安纳波利斯的银行家生活球馆，詹姆斯再次21号出战，贡献33分，带领骑士以109-102战胜步行者。比赛中，詹姆斯采用了组织进攻的策略，同时加强了防守，而步行者的赛迪斯·杨得到23分。2016年11月19日，在克利夫兰速贷中心，詹姆斯21号带领骑士以117-105取胜，贡献32分，欧文则得到23分。骑士采用了快速反击和三分球相结合的战术，而步行者的特纳得到21分。2018年1月19日，在芝加哥联合中心，勒布朗·詹姆斯21号再次带领骑士以125-118击败步行者，贡献32分，欧文得到25分。骑士主要依靠詹姆斯的个人能力，同时加强了防守强度，而步行者的奥拉迪波得到26分。2020年2月23日，在印第安纳波利斯的银行家生活球馆，詹姆斯21号带领骑士以120-114战胜步行者，贡献30分，乐福得到22分。比赛中，骑士采用了内外线结合的打法，而步行者的萨博尼斯得到28分。2021年1月27日，在克利夫兰速贷中心，勒布朗·詹姆斯21号带领骑士以124-119战胜步行者，贡献34分，加兰德得到22分。骑士采用了快速反击和三分球相结合的战术，而步行者的布罗格登得到28分。